תחום התרבות בנתיבות פונה לכלל תושבי העיר והסביבה, מגילאי לידה עד שיבה, בכל מגזרי האוכלוסייה השונים, ומקיים שלל אירועים ופעילויות תרבות.
אגפי התרבות השונים אמונים על קידום נושאי התרבות והפנאי בעיר ועל פיתוח יוזמות ותוכניות חדשות עבור כלל התושבים, לצד יצירת מעורבות ויזמות קהילתית.
התחום פועל למען הרחבת תפקידה של האמנות בפיתוח איכות חיים, ביטוי יצירתי ופיתוח כלכלי, תוך קידום היצירה המקורית בעיר, קידום יוצרים מקומיים, ופיתוח תשתית לקליטת יוצרים ואמנים מכל הארץ, כחלק ממיצוב נתיבות כבירת התרבות, היזמות והיצירה של הנגב המערבי.
תחום היזמות, יצירה וקהילה אחראי לפיתוח יוזמות הקהילתית-יצירתית, וכן להובלת תהליכי בנוי קהילתי ופיתוח הון חברתי תוך סיוע וקידום מיזמים חברתיים יצירתיים בעיר. כגון: התאטרון העירוני וביה"ס למשחק, גלריה לאמנות השתתפותית, "המקום" - תרבות שנובעת מכאן, קידום אורח חיים פעיל ובריא בעיר, סדנאות אמן, פסטיבל "נתיבות תרבות" ומיזמים נוספים.